Lennie Small dan George Milton, dua orang pekerja kasar melakukan perjalanan menyusuri California untuk mencari pekerjaan. Lennie adalah seorang pria bertubuh besar tapi penyandang cacat mental sementara George ada- lah pria kecil yang cukup cerdas meskipun tidak berpendidikan.

Tak hanya takdir yang menyatukan mereka, tapi juga mimpi yang sama. Mereka bermimpi suatu saat nanti mampu memiliki lahan yang akan mereka kelola bersama. George akan mengurus pertanian, sementara Lennie akan merawat kelinci di peternakan mereka. Tak ada alasan khusus mengapa Lennie menyukai kelinci, baginya hewan berbulu lembut itu sangat nikmat untuk dibelai.

Dengan penyakit cacat mental yang diderita Lennie, banvak masalah yang menimpa mereka, hingga mereka ha-rus berpindah dari satu tempat kerja ke tempat kerja lainnya. Dan karena kondisi ini, Lennie sangat bergantung pada George. Setelah melarikan diri dari Weed karena Lennie dituduh melakukan tindakan tak senonoh pada seorang gadis, di Soledad pun nasib baik masih belum berpihak pada mereka. Lagi-lagi Lennie dituduh telah melakukan hal yang sangat buruk yang membuat George terpaksa mengambil keputusan terberat dalam hidupnya.